Tolebrutinib bij secundair progressieve ziektevormen

Gekozen en geschreven door:

Prof. dr. Miguel D'haeseleer

Publicatie bronartikel: 08-04-2025

Achtergrond

Relapsing-remitting multiple sclerose kan overgaan in een secundair progressieve ziektevorm, waarbij patiënten geleidelijk meer invaliditeit ontwikkelen zonder duidelijke opflakkeringen of nieuwe MRI ① letsels. Behandelingen die de ziekteprogressie in dergelijke situaties vertragen zijn momenteel niet voorhanden. Bruton’s tyrosine kinase inhibitoren, zoals tolebrutinib, zijn kleine moleculen die zowel het perifere immuunsysteem kunnen veranderen, als het centraal zenuwstelsel kunnen bereiken om daar lokale ontstekingsprocessen te beïnvloeden (zie ook begeleidend stuk over de GEMINI studies met tolebrutinib bij relapsing-remitting multiple sclerose).

Resultaten

HERCULES is een fase III studie ② die de werkzaamheid van tolebrutinib onderzocht heeft bij 1131 personen met secundair progressieve multiple sclerose zonder opflakkeringen in de twee jaar voorafgaand aan deelname. De deelnemers werden ongeveer 3 jaar opgevolgd. Vergeleken met placebo vertraagde tolebrutinib het risico op invaliditeitsprogressie, gemeten met de EDSS ③ schaal, met 31%. Ongeveer 9% van de patiënten in de tolebrutinib-groep ervaarde zelfs een verbetering van hun invaliditeit, tegenover 4% bij placebo. Meest opvallende bijwerkingen waren verhoogde leverenzymwaarden en een lichte toename van infecties; de meeste leverproblemen waren omkeerbaar.

Wat leert de studie ons?

Tolebrutinib verlaagt het risico op progressie van invaliditeit bij mensen met secundair progressieve multiple sclerose waarbij er geen recente opflakkeringen meer aanwezig waren. Dit is het eerste middel waarbij dit kon worden aangetoond bij die specifieke doelgroep. Aandacht voor de leverwaarden is evenwel nodig.

Bron

Fox RJ, Bar-Or A, Traboulsee A, Oreja-Guevara C, Giovannoni G, Vermersch P, Syed S, Li Y, Vargas WS, Turner TJ, Wallstroem E, Reich DS; HERCULES Trial Group. Tolebrutinib in Nonrelapsing Secondary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2025 May 15;392(19):1883-1892. doi: 10.1056/NEJMoa2415988. Epub 2025 Apr 8. PMID: 40202696.

Link

Online artikel: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2415988

Let op! Mogelijk is dit artikel niet gratis beschikbaar gesteld door de uitgever.

Bijkomende uitleg (*)

① MRI: magnetische resonantie scanner (beeldvorming).

②  Fase III: fase van onderzoek waarbij de werkzaamheid (en veiligheid) van een medicijn op grote groepen deelnemers wordt getest, dit kan gebeuren in vergelijking met placebo of een ander medicijn; vaak zijn dit de studies die nodig zijn alvorens een nieuwe behandeling wordt erkend en in gebruik kan worden genomen.

③  EDSS: staat voor Expanded Disability Status Scale, dit is een vaak gebruik meetinstrument voor algemene neurologische invaliditeit bij personen met multiple sclerose; de schaal loopt van 0 tot 10.

Indien deze tekst vragen bij u oproept, leg deze dan gerust voor aan uw behandeld

NMSC neuroloog!